Oscar-vinderen Penélope Cruz slår sig sammen med den prisvindende instruktør/forfatter Fernando Trueba for at skabe en opfølger til deres film fra 1998, The Girl of Your Dreams.
Endnu en gang spiller Penélope Cruz den succesfulde spanske skuespillerinde Macarena Granada, som flygter fra 1950'ernes Hollywoods glamour og vender tilbage til sine rødder i Spanien. Her har hun skrevet under på at medvirke i et prestigefyldt historisk drama om dronning Isabella den Første af Castilla.
På filmstudiet genforenes hun med sine gamle venner og kolleger fra optagelserne til The Girl of Your Dreams. Da hun opdager, at Franco-politiet har fængslet deres tidligere kollega og instruktør, Blos Fontiveros, bliver Macarena og resten af filmholdet hurtigt involveret i en vanvittig mission for at befri ham.
