Gru mister sit arbejde, men finder en bror! Netop som alt synes at gå godt for Gru, hans nye kone Lucy og de tre adopterede piger Margo, Edith og Agnes, ramler det hele. De bliver snydt af en ny superskurk ved navn Balthazar Bratt, og den fiasko fører til deres fyring som hemmelig agenter. Grus Minions glæder sig, for de håber, at Gru vil genoptage sin kriminelle karriere. Da han holder sig til loven og familien, vælger de gule Minions at gå deres egne veje – hvilket fører direkte i fængsel. Midt i ulykken får Gru imidlertid besked om, at han har en tvillingebror, som – uden hans vidende – er vokset op hos deres far i Freedonia. Glæden over at finde sin forvundne bror bliver dog blandet med en vis misundelse, for Dru er i modsætning til Gru charmerende, rig og har en flot gylden manke. Søskendejalousien må dog vige, da Dru afslører, at han ville ønske, at han var et ondt geni som Gru … og kunne de ikke blive et godt par? Bare for et sidste stort kup? Gru lader sig friste for familieskabets skyld. Og for at få skovlen under Balthazar Bratt. ”Grusomme Mig 3” handler som de foregående film om indviklede kupplaner, djævelske superskurke og ukuelige Minions … men først og fremmest om familie; i den første film døtrene, i den anden Grus superheltekone Lucy og nu altså den fortabte bror, Dru. Pierre Coffin står atter som hovedinstruktør (og stemme bag Minions), og som sædvanlig har Pharrell Williams skrevet en håndfuld hits til løjerne. De danske stemmer leveres af bl.a. Søren Sætter-Lassen (både Gru og Dru), Vicki Berlin og Bubber, som er instrueret af Lars Thiesgaard.
